夕阳西下(238)(1/2)
筱雨答应参加临床试验的第二天,来了两个年轻的小姐姐,带着厚厚的资料来普及CART细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法):
它是一种高度个体化的免疫治疗方法,其操作过程复杂且需要严格的医疗条件。
以下是CART细胞疗法的具体操作步骤:
1患者评估与筛选
评估内容:
确认患者是否符合CART疗法的适应症(如复发或难治性B细胞恶性肿瘤)。
进行全面的体检、实验室检查(如血常规、肝肾功能)和影像学检查(如CT、PETCT)。
检测患者的免疫状态和肿瘤标志物(如CD19表达)。
排除标准:
严重感染、器官功能不全或无法耐受治疗的患者可能不适合CART疗法。
2T细胞采集
方法:
通过白细胞分离术(leukapheresis)从患者外周血中采集T细胞。
该过程通常需要34小时,可能需要多次采集以确保足够的T细胞数量。
注意事项:
采集前可能需要暂停某些药物(如化疗或免疫抑制剂),以避免影响T细胞质量。
3T细胞改造
步骤:
1基因改造:
使用病毒或癌细胞载体(如慢病毒、逆转录病毒或癌细胞片段)将CAR基因导入T细胞。
CAR基因包含识别肿瘤抗原(如CD19)的抗体片段、T细胞激活信号域(如CD3ζ)和共刺激信号域(如CD28或41BB)。
2体外扩增:
将改造后的T细胞在实验室中培养,使其大量增殖(通常需要23周)。
3质量控制:
对改造后的CART细胞进行严格的质量检测,包括活性、纯度和安全性测试。
4预处理化疗(Lyphodepletion)
目的:
清除患者体内的免疫细胞,为CART细胞的扩增和发挥作用创造空间。
常用药物:
氟达拉滨(Fdarabe)和环磷酰胺(Cyclophosphaide)是常用的预处理化疗药物。
疗程:
通常持续35天,在CART细胞回输前完成。
5CART细胞回输
过程:
将改造后的CART细胞通过静脉输注回输到患者体内(类似于输血)。
输注过程通常需要30分钟到1小时。
剂量:
根据患者的体重和病情确定CART细胞的数量(通常为每公斤体重数百万到数亿个细胞)。
6监测与副作用管理
监测内容:
密切监测患者的生命体征、血常规、肝肾功能和炎症标志物(如C反应蛋白、IL6)。
定期进行影像学检查以评估肿瘤反应。
常见副作用:
1细胞因子释放综合征(CRS):
症状:发热、低血压、呼吸困难等。
治疗:使用托珠单抗(Tocilizuab)或糖皮质激素。
2神经毒性:
症状:意识模糊、语言障碍、癫痫等。
治疗:对症支持治疗,必要时使用糖皮质激素。
3其他副作用:
如血细胞减少、感染风险增加等,需对症处理。
7疗效评估
评估时间:
通常在CART细胞回输后1个月、3个月和6个月进行评估。
评估方法:
影像学检查(如CT、PETCT)评估肿瘤大小。
液体活检(检测循环肿瘤DNA)评估微小残留病(MRD)。
实验室检查评估免疫细胞数量和功能。
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